बायोमेडिसिन, वॉल्यूम। 10, पृष्ठ 49: Enoxaparin और Pentosan Polysulfate SARS-CoV-2 स्पाइक प्रोटीन और मानव ACE2 रिसेप्टर से बंधते हैं, वेरो सेल संक्रमण को रोकते हैं

बायोमेडिसिन डोई: 10.3390/बायोमेडिसिन10010049

लेखक: मारिया एननेमोसर जूलिया रीगर ईवा मुटेंथेलर तंजा गेरल्ज़ा कर्ट ज़ाट्लौकल एंड्रियास जे कुंगल

कई अन्य रोगजनकों की तरह, SARS-CoV-2 सेल संक्रमण लक्ष्य कोशिकाओं के ग्लाइकोसामिनोग्लाइकेन्स के साथ वायरस-सतह स्पाइक प्रोटीन की बातचीत पर बहुत अधिक निर्भर है। SARS-CoV-2 स्पाइक ग्लाइकोप्रोटीन को पहले इन विट्रो में कोशिका-सतह-उजागर हेपरान सल्फेट और हेपरिन के साथ बातचीत करने के लिए दिखाया गया था। COVID-19 रोगियों के उपचार के रूप में Enoxaparin का उपयोग करने के उद्देश्य से और पारस्परिक वायरल संचरण को रोकने के लिए प्रोफिलैक्सिस के रूप में, हमने GAG बाइंडिंग को स्पाइक पूर्ण-लंबाई वाले प्रोटीन के साथ-साथ इसके रिसेप्टर बाइंडिंग डोमेन (RBD) को आइसोथर्मल द्वारा समाधान में जांचा। प्रतिदीप्ति अनुमापन। हमने पाया कि प्राकृतिक जीएजी लिगैंड हेपरान सल्फेट (600-680 एनएम की सीमा में केडी-मानों के साथ) की तुलना में एनोक्सापारिन समान समानता वाले दोनों प्रोटीन प्रकारों से बंधा है। आकार-परिभाषित एनोक्सापारिन अंशों का उपयोग करते हुए, हमने पूर्ण-लंबाई वाले स्पाइक प्रोटीन के लिए dp6 या dp8 के लिए इष्टतम बंधन की खोज की, जबकि RBD ने हेपरिन ओलिगोसेकेराइड्स के लिए एक महत्वपूर्ण श्रृंखला-लंबाई-निर्भर आत्मीयता प्रदर्शित नहीं की। घुलनशील ACE2 रिसेप्टर को निम्न & M Kd रेंज में अनियंत्रित GAG के साथ इंटरैक्ट करते पाया गया, लेकिन आकार-परिभाषित हेपरिन के साथ स्पष्ट रूप से उप-& M Kd-मानों के साथ। दिलचस्प बात यह है कि संरचनात्मक हेपरिन एनालॉग, पेंटोसैन पॉलीसल्फेट (पीपीएस) ने स्पाइक वेरिएंट के साथ-साथ एसीई 2 रिसेप्टर दोनों के लिए उच्च बाध्यकारी समानताएं प्रदर्शित कीं। वायरल संक्रमण प्रयोगों में, Enoxaparin और PPS दोनों ने 50–500 &g/mL की एकाग्रता सीमा में संक्रमण का एक मजबूत निषेध दिखाया। दोनों यौगिकों को एक प्राकृतिक बायोमैट्रिक्स जैसे मानव थूक में 500 &microg/mL पर अपने निरोधात्मक प्रभाव को बनाए रखने के लिए पाया गया। हमारा डेटा एनोक्सापारिन के साथ सार्स-सीओवी-2 संक्रमण के शुरुआती सामयिक उपचार का सुझाव देता है; इस दिशा में कुछ नैदानिक ​​अध्ययन पहले से ही चल रहे हैं, और वे इंटर-पर्सनल वायरल ट्रांसमिशन की रोकथाम के लिए एनोक्सापारिन या पीपीएस द्वारा वायरस की मौखिक या नाक रोगनिरोधी निष्क्रियता को आगे बढ़ाते हैं।

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